Первая вакцина против COVID-19 эффективна на 90%?

В настоящее время разрабатывается более 180 вакцин против COVID-19, ¹ – 53 из них проходят клинические испытания на людях ² – производители стремятся первыми выйти на рынок. Pfizer, совместное предприятие с немецкой компанией BioNTech, возможно, только что взяла на себя инициативу, объявив, что их кандидатная вакцина на основе мРНК, BNT162b2, была «более чем на 90% эффективна» в фазе 3 испытаний. ³

BNT162b2 был выбран для перехода к фазе 2/3 испытания после того, как более ранняя версия вакцины, BNT162b1 – еще один кандидат на вакцину на основе мРНК – привела к значительным побочным эффектам, ⁴ включая лихорадку, которая наблюдалась у 50% людей, получивших вакцину, высшая доза (100 мкг), усталость, головная боль и озноб.

Побочные эффекты были еще более распространены после бустерной дозы, после которой более 70% участников испытали лихорадку при средней дозе (30 микрограмм). Фактически, те, кто принимал высокие дозы, даже не получали бустерную дозу после того, как побочные эффекты были сочтены потенциально слишком серьезными.

Хотя вакцины аналогичны, мРНК вакцины BNT162b2 кодирует полноразмерный спайковый белок. Спайковый белок – это гликопротеин, выступающий из оболочки коронавируса, который позволяет проникать в клетку. ⁵ В более раннем исследовании, хотя BNT162b2, по-видимому, вызывал меньше побочных эффектов, титры антител были ниже в группе пожилых людей в возрасте от 65 до 95 лет, чем у более молодых людей. ⁶

Средние геометрические титры (GMT), которые используются в качестве меры иммунного ответа, были примерно на 40% ниже среди людей старшего возраста, которым вводили вакцину Pfizer BNT162b2 COVID-19, чем в более молодых возрастных группах, что вызывает беспокойство, учитывая, что это люди старшего возраста. наиболее подвержены риску тяжелой формы COVID-19.

Действительно ли вакцина Pfizer против COVID эффективна на 90%?

В фазе 3 испытания эффективности вакцину вводят тысячам людей, в то время как исследователи ждут, чтобы увидеть, сколько из них в конечном итоге инфицировано по сравнению с теми, кто получил плацебо. ⁷ Фаза 3 клинического исследования Pfizer началась 27 июля 2020 г., и на сегодняшний день в нем приняли участие 43 538 участников ⁸ в возрасте от 12 лет до 55 лет, при этом минимум 40% участников были в возрасте старше 55 лет. ⁹

Участники получали либо серию из двух доз BNT162b2 с интервалом в 30 микрограммов с интервалом 21 день, либо плацебо. Первоначально промежуточный анализ планировалось провести после 32 случаев COVID-19, но «после обсуждения с FDA» они увеличили его как минимум до 62 случаев. По словам д-ра Альберта Бурла, председателя и главного исполнительного директора Pfizer, в пресс-релизе: ¹⁰

«По завершении этих обсуждений количество поддающихся оценке дел достигло 94, и DMC (Комитет по мониторингу данных) провел свой первый анализ по всем случаям.

Разделение случаев между вакцинированными и получавшими плацебо указывает на эффективность вакцины выше 90% через 7 дней после второй дозы. Это означает, что защита достигается через 28 дней после начала вакцинации, которая состоит из двух доз ».

Бурла добавил предостережение: «По мере продолжения исследования окончательный процент эффективности вакцины может варьироваться». Фактически, есть много вопросов, которые остаются без ответа относительно заявленной эффективности 90%.

Хотя компания Pfizer опубликовала клинический протокол своего исследования, ¹¹ данные для промежуточного анализа не были опубликованы. «Это наука по публичному заявлению», – сказал Business Insider Уильям Хазелтин, эксперт по инфекционным заболеваниям и бывший профессор медицины Гарварда. ¹²

Успешные испытания вакцины против COVID-19

В сентябре 2020 года Haseltine раскритиковал испытания вакцины COVID-19, в том числе Pfizer, заявив, что их протоколы показывают, что они «созданы, чтобы доказать, что их вакцины работают, даже если измеряемые эффекты минимальны». ¹³

Он указывает, что профилактика инфекции является критически важной конечной точкой в ​​обычных испытаниях вакцины, но предотвращение инфекции не является критерием успеха вакцин против COVID-19, разрабатываемых компаниями Pfizer, Moderna, AstraZeneca или Johnson & Johnson. По словам Хазелтина: ¹⁴

«Любое испытание вакцины должно включать регулярное тестирование на антиген каждые три дня для проверки заразности для выявления ранних признаков инфекции и тестирование ПЦР один раз в неделю для подтверждения заражения с помощью SARS-CoV-2. Тестирование способности вакцин предотвращать заражение. Предупреждение инфекции не является критерием успеха любой из этих вакцин.

Фактически, все их конечные точки требуют подтвержденных инфекций и всех тех, которые они будут включать в анализ для успеха, единственная разница заключается в серьезности симптомов между вакцинированными и невакцинированными. Измерение различий только между инфицированными SARS-CoV-2 подчеркивает неявный вывод о том, что вакцины не должны предотвращать инфекцию, а только изменять симптомы у инфицированных ».

Он также объясняет, что, хотя большинство людей ожидают, что вакцина предотвратит серьезное заболевание в случае их инфицирования, «три протокола вакцинации – Moderna, Pfizer и AstraZeneca – не требуют, чтобы их вакцины предотвращали серьезное заболевание. Умеренные симптомы, которые могут быть такими же легкими, как кашель или головная боль ». ¹⁵

Pfizer не опубликовала основные данные о вакцинах

В то время как Pfizer рекламирует свою вакцину как эффективную более чем на 90% на основании 94 случаев в их испытании, «есть много, много нерешенных вопросов, которые остаются без ответа», – сказал Хазелтин. ¹⁶

Один из основных вопросов, на которые нет ответа, связан с бессимптомными инфекциями, которые не проходят регулярное тестирование в испытаниях Pfizer. Таким образом , возможно, что те, кто был вакцинирован, все еще могут быть бессимптомными носителями COVID-19 , распространяя болезнь на других.

«Это важный момент, который, я думаю, не нравится большинству людей», – сказал Хэзелтин Business Insider. «Это не означает конец эпидемии». ¹⁷ Также неизвестно, снизила ли вакцина количество случаев серьезных заболеваний, госпитализаций и смертей, поскольку не проводилось различий между серьезными случаями COVID-19 и теми, которые вызывают лишь незначительные симптомы.

В пресс-релизе Pfizer также отсутствует информация о том, как вакцина показала себя в разных возрастных группах, что является ключевым моментом в данных, поскольку пожилые люди наиболее подвержены риску серьезных заболеваний. Еще неизвестно, как долго может продлиться любая защита, предлагаемая вакциной, поскольку исследование только началось в июле.

Что касается побочных эффектов, Бурла из Pfizer сказал: «DMC не сообщал о каких-либо серьезных проблемах с безопасностью и рекомендует продолжить исследование, чтобы продолжить сбор дополнительных данных о безопасности и эффективности, как планировалось». ¹⁸ Однако, опять же, еще слишком рано говорить о безопасности вакцины. Сроки экспериментальной вакцины против COVID-19 беспрецедентны, поскольку в среднем на разработку вакцины и прохождение обычного процесса лицензирования может уйти от 10 до 12 лет. ¹⁹

«Мы ничего не знаем о группах, которые они не изучали, таких как дети, беременные женщины, люди с ослабленным иммунитетом и самые старшие из пожилых людей», – сказал доктор Грегори Поланд, директор группы исследований вакцин клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, сообщил NBC News. ²⁰

Что касается потенциальных побочных эффектов, в своем клиническом протоколе компания Pfizer перечислила следующее, отметив, что первые пять участников в каждой группе в фазе 1 будут контролироваться в течение четырех часов после вакцинации для оценки побочных эффектов, в то время как другие будут наблюдаться в течение «не менее 30». минут. ” ^{21 год}

Вакцины против коронавируса могут усилить болезнь

Даже компания Pfizer признала в своем клиническом протоколе, что усиление заболевания COVID-19 представляет собой реальный риск после определенных вакцинаций. ²² В так называемом антителозависимом усилении, или ADE, или иногда называемом парадоксальным иммунным усилением (PIE). В этих сценариях вместо того, чтобы повышать ваш иммунитет против инфекции, вакцина увеличивает способность вируса проникать в ваши клетки и инфицировать их, что приводит к более тяжелому заболеванию, чем если бы вы не были вакцинированы. ²³

Иммунопатология Th2, при которой вакцина вызывает ложный Т-клеточный ответ, вызывая аллергическое воспаление, плохо функционирующие антитела и повреждение дыхательных путей, является еще одним серьезным риском.

И ADE, и Th2 иммунопатология возникла в 1960-х годах, когда разрабатывалась вакцинация против респираторно-синцитиального вируса (RSV), что привело к смерти двух малышей и серьезным заболеваниям у нескольких других детей, получивших экспериментальную вакцину. ²⁴

Аналогичные опасения снова возникли при тестировании потенциальной вакцины против другого коронавируса, SARS, около 20 лет назад. В то время даже давний сторонник вакцинации доктор Питер Хотез , декан Национальной школы тропической медицины и профессор педиатрии, молекулярной вирусологии и микробиологии Медицинского колледжа Бейлора, был потрясен. Согласно функции, опубликованной в PNAS: ²⁵

«Когда почти два десятилетия назад SARS, также являющийся коронавирусом, появился в Китае и распространился по всему миру, Хотез был среди исследователей, которые начали исследовать потенциальную вакцину.

На ранних этапах испытаний своего кандидата он стал свидетелем того, как иммунные клетки вакцинированных животных атаковали легкие, почти так же, как вакцина против RSV привела к тому, что иммунные клетки атаковали легкие детей. «Я подумал: « Вот дерьмо », – вспоминает он, отмечая свои первоначальные опасения, что безопасная вакцина снова может оказаться невозможной».

Несмотря на годы дополнительных исследований и альтернативных стратегий развития, проблемы повышения иммунитета остаются, и, как объяснил Роберт Ф. Кеннеди-младший в нашем интервью 2020 года, вакцины против коронавируса остаются печально известными тем, что создают парадоксальное усиление иммунитета .

мРНК – новая технология вакцины

Вакцина Pfizer против COVID-19 основана на новой технологии мРНК, которая ранее никогда не использовалась в вакцинах. ²⁶ По сути, он инструктирует ваши клетки производить спайковый белок SARS-CoV-2, который присоединяется к рецептору ACE2 клетки. Это первая стадия двухэтапного процесса проникновения вирусов в клетки.

Идея состоит в том, что, создавая протеин-шип SARS-CoV-2, ваша иммунная система будет стимулирована к выработке антител, не вызывая у вас болезни. Однако еще один ключевой вопрос, на который необходимо ответить, заключается в том, какие из двух типов антител вырабатываются с помощью этого процесса.

Коронавирусы вырабатывают как нейтрализующие антитела ^27, также называемые антителами к иммуноглобулину G (IgG), которые борются с инфекцией, так и связывающие антитела ²⁸ (также известные как ненейтрализующие антитела), которые не могут предотвратить вирусную инфекцию. Вместо предотвращения вирусной инфекции связывающие антитела могут вызывать аномальный иммунный ответ, такой как ADE или PIE.

В испытаниях экспериментальной мРНК вакцины COVID от Moderna 25 участников, получивших две дозы вакцины с низкой или средней дозой, имели уровни связывающих антител – типа, которые используются иммунной системой для борьбы с вирусом, но не предотвращают вирусные инфекции – на уровнях приблизительно или выше тех, которые обнаружены в крови пациентов, вылечившихся от COVID-19. ²⁹

Данные о наиболее важных нейтрализующих антителах, которые препятствуют проникновению вирусов в клетки, были получены только для восьми человек.

Pfizer заключил сделку с правительством на 1,95 миллиарда долларов

Хотя результаты испытаний Pfizer Phase 3 остаются неясными, в рамках операции Warp Speed ​​фармацевтический гигант уже заключил сделку на 1,95 миллиарда долларов с Министерством здравоохранения и социальных служб США и Министерством обороны США о поставке американцам 100 миллионов доз своего препарата. Вакцина COVID-19 после получения лицензии – бесплатно для реципиентов – с возможностью введения 500 миллионов дополнительных доз. ³⁰ Соглашение является частью Operation Warp Speed.

Pfizer и BioNTech также заключили сделку с правительством Великобритании на 30 миллионов начальных доз. ³¹ Руководство FDA по вакцине для получения разрешения на использование в экстренных случаях требует только данных о безопасности в среднем за два месяца после второй дозы, которые Pfizer ожидает получить к третьей неделе ноября.

На этом этапе они надеются вывести на рынок экспериментальную вакцину, обещая произвести до 50 миллионов доз вакцины в 2020 году и до 1,3 миллиарда доз во всем мире в 2021 году. ³² После объявления Pfizer о том, что их вакцина показала 90% эффективность, акции выросли на 16%. На следующий день генеральный директор Бурла продал 62% своих акций на сумму около 5,6 миллиона долларов. ³³

Знает ли генеральный директор Pfizer что-то, чего мы не знаем? Если и когда вакцина действительно станет доступной, обязательно тщательно взвесьте риски и пользу, прежде чем делать выбор, получать ее или нет.

Принятие решения может помочь вам в том, чтобы знать, что если вам меньше 40 лет, ваш риск смерти от COVID-19 составляет всего 0,01%, что означает, что у вас есть шанс выжить после инфекции 99,99% ³⁴ – и вы можете улучшить этот до 99,999% , если вы метаболически гибкий и витамин D в вашей жизни изобилует.

Источники

• ¹ Nature volume 586, pages516–527(2020)
• ^2, 7 The New York Times November 10, 2020
• ^{3, 8, 10, 18, 32} Pfizer November 9, 2020
• ^4, 6 Nature volume 586, pages516–527(2020), BNT162b1 and BNT162b2 from Pfizer
• ⁵ Merriam-Webster, Spike Protein
• ⁹ Pfizer, A Phase 1/2/3 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity and Efficacy of RNA Vaccines Against COVID-19, Pages 14, 15
• ¹¹ Pfizer, A Phase 1/2/3 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity and Efficacy of RNA Vaccines Against COVID-19 in Healthy Individuals
• ¹² Business Insider November 9, 2020
• ^{13, 14, 15, 16, 17} Forbes September 23, 2020
• ¹⁹ Eureka June 9, 2020
• ²⁰ NBC News November 9, 2020
• ^21, 22 Pfizer, A Phase 1/2/3 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity and Efficacy of RNA Vaccines Against COVID-19, Pages 29 and 30
• ²³ PNAS.org April 14, 2020 117 (15) 8218-8221
• ^24, 25 PNAS.org April 14, 2020 117 (15) 8218-8221, Rogue responses
• ²⁶ Pharmaceutical Technology May 1, 2020
• ²⁷ Science Direct Neutralizing Antibody
• ²⁸ Science Direct Binding Antibody
• ²⁹ BioPharmaDive May 19, 2020
• ³⁰ Pfizer July 22, 2020
• ³¹ Diazhub July 20, 2020
• ³³ Zero Hedge November 11, 2020
• ³⁴ Annals of Internal Medicine September 2, 2020 DOI: 10.7326/M20-5352