Сенолитический физетин может помочь в лечении пожилых пациентов с SARS-CoV-2

Вкратце

  • Было показано, что физетин снижает воздействие COVID-19 в лаборатории и на животных моделях со значительными результатами; исследователи сейчас тестируют его на квалифицированных пациентах медицинских учреждений.
  • Физетин — это флавоноид с известными сенолитическими свойствами, которые помогают уменьшить количество стареющих клеток в организме. Эти клетки утратили способность к размножению и устойчивы к апоптозу.
  • Продукты с самым высоким содержанием физетина — это клубника; но вам нужно съедать 37 ягод клубники каждый день, чтобы получить пользу. Соединение также увеличило продолжительность жизни животных, использованных в исследовании.
  • Было показано, что физетин обладает противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами, ингибирует гликирование, повреждающее кости, поддерживает уровень глутатиона и защищает функцию мозга.

Физетин — это молекула флавоноидов, которая содержится во фруктах и ​​овощах. Исследование на животных, опубликованное в июле 2021 года 1, показало, что это может помочь снизить уровень смертности среди пожилых людей с COVID-19. В настоящее время проводится исследование на людях 2, чтобы проанализировать его влияние на пожилых пациентов с COVID-19.

Во фруктах, овощах, травах и лекарственных растениях содержится около 6000 флавоноидов 3 . Флавоноиды также являются антиоксидантами и имеют ряд подклассов, включая флаванолы, флавоны и флаваноны. 4 В течение 2020 года все большее внимание уделялось значению антиоксидантов в борьбе с инфекционными заболеваниями.

По мере развития науки исследователи проявляют интерес к отдельным флавоноидам, поскольку они могут оказывать положительное влияние на здоровье человека. Предыдущие исследования показали, что физетин может помочь продлить здоровую жизнь, действуя как сенолитик. 5

Это класс молекул, которые могут избирательно вызывать гибель стареющих клеток. В настоящее время на ClinicalTrials.gov зарегистрировано 16 исследований по изучению физетина. 6 Из них 13 находятся на начальных этапах набора, набора или еще не набора участников.

Флавоноидные соединения хорошо известны своими антиоксидантными, противовоспалительными, антиканцерогенными и антимутагенными свойствами. 7 Они стали незаменимыми в различных областях, включая фармацевтическую, нутрицевтическую и косметическую промышленность. Хотя ученые продолжают изучать механизм действия флавоноидов в организме, производные растений широко используются на протяжении веков.

Фисетин снизил риск COVID в лаборатории

Многие из биологических эффектов, которые флавоноиды оказывают на организм человека, связаны с модуляцией сигнальных каскадов клеток. 8 Таким образом они защищают от воспаления, тромбообразования, диабета и развития рака. Прошлые исследования показали многообещающие результаты, когда добавки используются для улучшения гликемического контроля, улучшения когнитивных функций или для профилактики рака.

Физетин изучается, чтобы помочь снизить тяжесть COVID-19 у пожилых пациентов. 9 В исследовании на животных 10, опубликованном в июле 2021 года, исследователи изучали реакцию на стрессовые сигналы, которые были связаны со стареющими клетками, количество которых, как известно, увеличивается с возрастом.

Они продемонстрировали, что стареющие клетки увеличивают риск тяжелой формы COVID-19. Поскольку стареющие клетки секретируют провоспалительные факторы, они предположили, что они могут усиливать провоспалительный ответ и повышать риск цитокиновых бурь и полиорганной недостаточности.

Сейчас читают:  Антиоксиданты - новые союзники разрушающие оксид графена

Чтобы проверить гипотезу, исследователи использовали клетки человека в лабораторных исследованиях и старых мышей, которым вводили липополисахарид. Результаты показали, что стареющие клетки увеличивают восприимчивость к SARS-CoV-2 и вызывают гиперинфляцию. Когда исследователи использовали сенолитические соединения, чтобы уменьшить количество стареющих клеток, смертность снизилась.

Сенолитическим соединением, которое они использовали для индукции гибели стареющих клеток, был физетин. Они полагают, что данные свидетельствуют о том, что «сенолитики могут защитить других, уязвимых к неблагоприятным исходам COVID-19, у которых увеличивается количество SnC [стареющих клеток] (например, при ожирении или многочисленных хронических заболеваниях)». 11

В одном из исследований исследователи обнаружили, что у старых мышей, подвергшихся воздействию нормальной микробной среды, включая бета-коронавирус мышей, связанный с SARS-CoV-2, 100% летальность наступила в течение 2 недель. Для сравнения, у тех, кто подвергался воздействию тех же микробов, но лечился физетином, наблюдалось значительное улучшение выживаемости — 64% мышей-самцов и 22% самок выживали в течение длительного времени с увеличением продолжительности жизни для обоих полов. 12

Физетин тестируется на COVID у стареющего населения

Объявление об испытании на людях было опубликовано в августе 2021 года в Журнале Американского гериатрического общества 13, в котором исследователи планируют оценить добавление физетина у пожилых людей, проживающих в учреждениях квалифицированного сестринского ухода. Прошлые исследования показали, что физетин был сенолитиком на животных моделях.

Однако до недавнего времени единственной сенолитической терапией, которая продемонстрировала эффективность у людей, была комбинация кверцетина и дазатиниба. 14 Дазатиниб известен под торговым названием SPYRCEL и представляет собой таргетную терапию, используемую при лечении хронического миелогенного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой. 15

Многообещающие сенолитические результаты физетина в исследованиях на животных увеличивают потенциал сенолитического лечения у людей без использования препаратов, нацеленных на химиотерапию. Новое клиническое испытание с использованием физетина у пожилых пациентов финансируется Национальным институтом здоровья и проводится исследователями клиники Мэйо. 16

Исследователи привлекают жителей учреждений квалифицированного сестринского ухода, которые дали положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 и в возрасте 65 лет и старше. Предполагалось, что сбор данных начнется в октябре 2021 года, а первичное завершение — к декабрю 2023 года. 17 Основным критерием результата является изменение степени тяжести COVID-19.

Исследователи стремятся оценить, может ли физетин помочь предотвратить прогрессирование заболевания и облегчить осложнения. Они планируют набрать 150 пациентов, которые получат либо плацебо без активных ингредиентов, либо физетин.

Ученые упоминают клинические испытания, в которых также продолжается оценка эффективности физетина против множества заболеваний, связанных со старением, таких как слабость, остеопороз, сердечно-сосудистые и легочные заболевания, ожирение и диабет. 18

Уменьшение количества стареющих клеток может быть ключом к более здоровому старению

Исследователи считают, что большее количество стареющих клеток, которые развиваются с возрастом, способствует восприимчивости к хроническим заболеваниям и инфекциям, таким как COVID-19. 19 Старые клетки метаболически активны и сопротивляются апоптозу.

Сейчас читают:  Аргентинский врач делится своим опытом ивермектина

Однако они не делятся, и исследователи обнаружили большее количество стареющих клеток у пожилых людей с хроническими заболеваниями. Исследование, в котором использовалась комбинация дазатиниба и кверцетина, было проведено в Рочестере, штат Миннесота, исследователями клиники Мэйо.

Команда привлекла участников с заболеванием почек, связанным с диабетом. Джеймс Киркланд, доктор философии, был старшим автором. Он говорил о стареющих клетках и важности исследований ряда болезней человека: 20

«Старые клетки могут развиваться у всех млекопитающих в ответ на болезнь, травму или раковые мутации. Сенолитические препараты не препятствуют образованию стареющих клеток, которые могут привести к раку. Однако однажды сформированные стареющие клетки могут способствовать развитию рака, множеству других заболеваний и последствиям старения.

Направляя сенолитики на стареющие клетки мышей, мы можем отсрочить, предотвратить или вылечить множество заболеваний, а также улучшить здоровье и независимость в оставшиеся годы жизни. По мере того, как мы расширяем наше понимание этих лекарств и их эффектов, мы надеемся, что они могут принести пользу при ряде заболеваний и расстройств человека ».

Исторически считалось, что клеточное старение необратимо. 21 Старые клетки устойчивы к апоптозу. 22 Этот механизм запрограммированной гибели клеток защищает от развития рака.

Стареющие клетки также утратили способность к размножению. Существует многофункциональная природа клеточного старения, которая имеет больший эффект, чем подавление опухоли. Он также может участвовать в заживлении ран, восстановлении тканей и появлении видимых признаков старения. 23

Ваше тело использует апоптоз для удаления поврежденных клеток, поврежденных в результате травмы или болезни. Однако, когда клетки становятся устойчивыми к апоптозу, это может способствовать ослаблению иммунной системы. 24 Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско 25 исследуют альтернативы сенолитической терапии, подходя к ней с точки зрения иммунотерапии.

Они исследовали инвариантные естественные клетки-киллеры T (iNKT), которые функционируют как система наблюдения. Когда они становятся менее активными с возрастом, это также может привести к снижению функции устранения клеток с непоправимым повреждением ДНК. Используя этот альтернативный путь, ученые обнаружили, что, удаляя стареющие клетки посредством активации клеток iNKT, они могут повлиять на положительные изменения в отношении диабета и фиброза легких. 26

Больше преимуществ для здоровья, связанных с физетином

Как сенолитик, физетин может иметь еще большую пользу для здоровья. Хотя это соединение в природе содержится во фруктах и ​​овощах, вы, вероятно, не сможете получить терапевтическое количество только из пищи. Поскольку ученые продолжают разрабатывать правильную дозировку физетина, вероятно, будет много пользы от добавления некоторых из этих продуктов, содержащих физетин, в ваш рацион. 27

ЕдаФизетин в микрограммах / грамм (г)
клубника160
яблоко26,9
Хурма10,6
Корень лотоса5,8
Лук4.8
Виноград3.9
киви2.0
Персик0,6
Огурец (с кожицей)0,1

Как видите, наибольшее количество физетина содержится в клубнике. Однако ученые предположили, что вам понадобится примерно 37 ягод клубники в день, чтобы получить пользу от физетина. 28 Пол Роббинс, доктор философии, профессор биохимии, молекулярной биологии и биофизики медицинского факультета Университета Миннесоты. 29

Сейчас читают:  Уровень витамина D напрямую связан с COVID-19

Он считает, что знание того, что это может иметь положительное влияние на здоровье человека, является хорошей новостью, но по-прежнему требуется дополнительная работа. «Эти результаты показывают, что мы можем продлить период здоровья, называемый продолжительностью здоровья, даже до конца жизни», — сказал Фисетин бюро MediBulletin. «Но есть еще много вопросов, которые нужно решить, в том числе, например, о правильной дозировке». Было показано, что фисетин:

Стимулирует противовоспалительное действие — было показано, что физетин подавляет выработку воспалительных цитокинов. Отмечая, что соединение, богатое флавонолами, содержащее физетин, может быть потенциальным терапевтическим средством при лечении воспалительных состояний, одна группа авторов исследования отметила: 30«В экспериментальных моделях, связанных с воспалением, богатый флавонолом RVHxR (Rhus verniciflua Stokes) и физетин показали значительную противовоспалительную активность в отношении проницаемости сосудов, миграции лейкоцитов и клеточного иммунитета.Кроме того, лечение RVHxR и физетином, богатое флавонолами, значительно снизило частоту и тяжесть модели артрита, индуцированного коллагеном.Эти результаты предполагают, что RVHxR и его основное соединение физетин продемонстрировали мощное подавляющее действие на некоторые воспалительные цитокины / хемокины и ангиогенный фактор в стимулированном [интерлейкином 1 бета] ревматоидном артрите FLS (фибробластоподобные синовиоциты) и воспалительных моделях in vivo ».
Помогает предотвратить рак — учитывая его хорошо известные противовоспалительные, антиоксидантные и антипролиферативные свойства, физетин может сыграть роль в предотвращении рака. На сегодняшний день, среди прочего, физетин обладает следующими свойствами:Активируйте определенные сигнальные пути, чтобы вызвать гибель клеток (апоптоз) в клетках рака шейки матки 31Проявить потенциал против роста клеток рака легких 32 и клеток рака простаты 33Подавляет рост клеток меланомы 34Вызвать апоптоз в раковых клетках толстой кишки путем ингибирования определенных сигнальных путей 35
Подавляет гликирование, повреждающего кости — Гликация, процесс, в котором молекулы сахара связываются с определенными белками и липидами в вашем теле, приводит к повреждению костей продуктами Advanced Glycation End (AGE).По словам Вивиан Гольдшмидт, основателя Save Institute, филиал которого специализируется на профилактике остеопороза, эти молекулы разрушают коллаген, хрящевидный материал, который придает вашим костям прочность на разрыв. 36 Одно исследование показывает, что физетин останавливает процесс гликирования, благодаря его полезному взаимодействию с белками, обнаруженными в вашем организме. 37
Поддерживает уровень глутатиона. Согласно исследованию 2009 года, физетин помогает поддерживать уровень глутатиона, особенно во время повышенного окислительного стресса. 38Авторы исследования заявили: «Физетин не только обладает прямой антиоксидантной активностью, но также может повышать внутриклеточные уровни глутатиона, основного внутриклеточного антиоксиданта». 39 Глутатион также известен как «главный антиоксидант». 40
Защищает функцию мозга — исследование 41, опубликованное в журнале Aging Cell в 2014 году, предполагает, что физетин может предотвращать возрастную память, связанную с болезнью Альцгеймера и другими типами деменции на животных моделях. Исследователи предположили, что физетин может действовать на многие целевые пути, связанные с болезнью Альцгеймера.Они также обнаружили, что пероральный прием у мышей в возрасте от 3 до 12 месяцев предотвращает развитие нарушений обучаемости и памяти. Авторы исследования предположили, что «наши результаты демонстрируют, что физетин, соединение, которое активирует множество четко определенных нейропротективных путей, может обеспечить новый подход к лечению [болезни Альцгеймера]». 42
Стабилизирует ресвератрол — было показано, что, как и другие флавоноиды, физетин ингибирует сульфатирование ресвератрола в печени и двенадцатиперстной кишке, 43 таким образом улучшая биодоступность этого мощного противовоспалительного полифенола, содержащегося в красном вине и кожуре некоторых фруктов.

Источники

0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest
0 комментариев
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
0
Оставьте комментарий! Напишите, что думаете по поводу статьи.x
0 Shares
Share via
Copy link
Powered by Social Snap